Grus Tage als Superschurke scheinen gezählt: Auf einem Klassentreffen gerät er an Maxime Le Mal und Valentina, die so sehr an seinem Thron rütteln, dass Gru nichts anderes übrig bleibt, als ins Zeugenschutzprogramm zu gehen.In seinem neuen, ruhigen Leben in der Vorstadt begrüßt Gru mit Gru Junior bald ein neues Mitglied in der Familie. Ihre friedliche Existenz gerät jedoch ins Wanken, als das Superhirn Maxime Le Mal aus dem Gefängnis ausbricht und Gru Junior entführt.